Ölüm her zamanki gibi köşebaşında beklerken, Son Durak 5 yine dehşete düşürüyor. Şirketin düzenlediği bir gezi için yapılan otobüs yolculuğu sırasında Sam (Nicholas D’Agosto), kendisi ve birçok arkadaşı ile beraber başkalarının da ölümüne sebep olacak korkunç bir köprü yıkılışının önsezisini yaşar. Kendine geldiğinde önsezisinin başındaki bazı görüntülerin gerçeğe dönüştüğünü görür ve arkadaşı Peter (Miles Fisher) ve sevgilisi Molly'nin (Emma Bell) de içinde bulunduğu bir grup iş arkadaşını, ölüm onları yakalamadan apar topar oradan uzaklaştırır. Aslında hayatta olmamaları gerektiği gerçeğinden habersiz olan grup, ölümün onlar için seytani bir planı olduğunun farkına varınca, zamanları dolmadan bir çıkış yolu aramaya başlarlar.