Film, Aegis VII gezegeninde bulunan gizemli bir antik eser olan Marker’ın, USG Ishimura gemisine getirilmesiyle başlar. Marker, mürettebatı deliliğe sürükler ve korkunç yaratıklar olan Necromorph’ların ortaya çıkmasına neden olur. Güvenlik şefi Alissa Vincent, kaosu durdurmaya ve hayatta kalanları kurtarmaya çalışırken gemi hızla bir ölüm tuzağına dönüşür