เชอร์ล็อค โฮม ให้เข้ากับโลกสมัยใหม่ เมื่อเชอร์ล็อค โฮม ซึ่งทำงานเป็นที่ปรึกษาให้กรมตำรวจของอังกฤษ ย้ายมาอยู่นิวยอร์คเพื่อเข้ารับการบำบัดอาการติดยา โดยพ่อของเขาได้จ้างให้คุณหมอโจนส์ วัตสัน อดีตศัลยแพทย์สาวมือทอง ผู้ถูกยึดใบประกอบโรคศิลป์ เพราะเธอทำผู้ป่วยเสียชีวิตบนเตียงผ่าตัด โจนส์ วัตสันได้ผันตัวเองมาเป็นนักบำบัดส่วนตัว โดยมาทำหน้าที่เป็นผู้ดูแลส่วนตัวของเชอร์ล็อค โฮม ในระหว่างนั้นเชอร์ล็อค เองก็รับงานเป็นที่ปรึกษาให้กรมตำรวจนิวยอร์คโดยมีวัตสันเป็นผู้ช่วยไปโดยปริยาย