รถไฟขบวนใหญ่ที่มีชื่อเล่นว่า เดอะ บีสต์ มีสารเคมีอันตรายบรรทุกอยู่เต็มขบวน มันวิ่งทะยานออกไปตามรางโดยไม่มีคนขับอยู่ข้างใน เป็นหน้าที่ของวิศวกรที่เชี่ยวกรำงานมานานอย่าง แฟรงก์ (เดนเซล วอชิงตัน) และคนขายตั๋ววัยหนุ่มอย่าง วิลล์ (คริส ไพน์) ที่จะต้องหยุดเจ้ารถไฟขบวนนี้ให้ได้ ด้วยการโดยสารรถไฟอีกขบวน แล้วปฏิบัติการตามแผนอันเหลือเชื่อ ก่อนที่หายนะครั้งใหญ่จะเกิดขึ้นกับเมืองๆ นี้