1938 ஆம் ஆண்டில், ஒரு கலை சேகரிப்பாளர் புகழ்பெற்ற தொல்பொருள் ஆராய்ச்சியாளர் டாக்டர் இந்தியானா ஜோன்ஸிடம் புனிதக் கோப்பையைத் தேடுமாறு வேண்டுகோள் விடுத்தார். ஒரு இடைக்கால வரலாற்றாசிரியர் அதைத் தேடும் போது காணாமல் போய்விட்டார் என்பதை இண்டி அறிகிறார், மேலும் காணாமல் போனவர் அவரது சொந்த தந்தை, டாக்டர் ஹென்றி ஜோன்ஸ் சீனியர். அவர் காணாமல் போவதற்கு முன்பு அவரது தந்தை அவருக்கு அனுப்பிய வயதானவரின் நோட்புக்கில் உள்ள தடயங்களைப் பின்பற்றுவதன் மூலம் அவர் தனது தந்தையை மீட்க புறப்படுகிறார். இண்டி வெனிஸுக்கு வருகிறார், அங்கு அவர் மார்கஸ் பிராடி மற்றும் சல்லாவுடன் ஒரு அழகான கல்வியாளரான டாக்டர் எல்சா ஷ்னைடரின் உதவியைப் பெறுகிறார். அவர்கள் ஒன்றாக நாஜிக்கள் நித்திய ஜீவனின் சக்தியை மீட்டெடுப்பதிலிருந்தும் உலகைக் கைப்பற்றுவதையும் தடுக்க வேண்டும்!