Blade är hälften människa, hälften vampyr, och besatt av sin önskan att utkräva hämnd på de varelser som gav sig på hans mor och därmed är orsaken till hans belägenhet. Men han drivs också av att rädda mänskligheten från att gå under i ett bloddrypande slag mot vampyrerna. Blade tvingas alliera sig med sina tidigare fiender för att bekämpa en större fara - en ny typ av supervampyrer som vill ta över världen och utplåna såväl mänskligheten som Blade och hans förra fiender.