En sheriff (Ron Perlman - Hellboy) som skulle platsa i helvetet härskar över staden Desperation och han har mycket mer än sitt tjänstevapen att ta till när han styr sitt skräckvälde. Sheriffen och hans besatta anhängare lockar till sig förbipasserande in i ett vansinnigt spel på liv och död i stadens fängelse, däribland en ung pojke med en djup religiös tro. Vettskrämda och desperata försöker de fängslade undkomma sina demoniska plågoandar - och ett litet barn blir den som leder dem.