När regeringen slår ihop en grupp superskurkar med kodnamnet Suicide Squad och tvingar dem att bryta sig in i Arkham Asylum för att lämna tillbaka topphemlig information Riddler har stulit, blir Batman snart inblandad. Men saker och ting blir värre när en i truppen (Harley Quinn) frigör Joker, som har möjlighet att inte bara spränga mentalsjukhuset, utan även det mesta av Gotham City.