Četiri godine je prošlo od događaja u No Way Home, a Peter je sada odrasli čovek koji živi potpuno sam, samovoljno se izbrisao iz života i memorija onih koje voli. U borbi protiv kriminala u New Yorku koji više ne poznaje njegovo ime, posvetio se u potpunosti zaštiti svog grada — kao Spider-Man na pun radni čas — ali kako se zahtevi povećavaju, pritisak pokreće iznenađujuću fizičku evoluciju koja ugrožava njegovu egzistenciju, čak i kada novi uzorak zločina stvara jednu od najmoćnijih pretnji sa kojima je ikada suočen.