Прошло је десет година откако је доктор Ханибал Лектор (Ентони Хопкинс) побегао из затвора, десет година откако га је ФБИ агенти Кларис Стерлинг (Џулијан Мур) интервјуисала у болници високог степена сигурности за ментално оболеле криминалце. Доктор је сад у Италији, у Фирензи, на потпуној слободи, али Кларенс никада није заборавила његов хладан глас који је још прогони у сновима. Ни Вергер није заборавио Лектора, и сада своје велико породично богатство покушава да искористи како би му се осветио. Како би привукао доктора, Вергер ће морати да узме за мамац управо Кларис... Занимљиво је да је Џоди Фостер, првобитна Кларис Стерлинг, одбила да глуми у наставку култног остварења због експлицитних сцена насиља.