Četrt let je minilo od dogodkov v No Way Home, Peter pa zdaj odrasel in živi popolnoma sam, kar je prostovoljno izbrisal iz življenj in spominov svojih ljubljenih. V boju proti kriminalu v New Yorku, kjer ga več ne poznajo po imenu, se je popolnoma posvetil zaščiti svojega mesta – kot polnočasni Spider-Man – a kako se zahteve povečuje, pritisk sproži presenetljivo fizično evoluciju, ki ogroža njegovo obstojnost, tudi ko nov vzorak zločinov nastane eno izmed najmočnejših groženj, s katerimi je kdaj koli srečal.