„The Big Sick” e bazat pe relația reală dintre comediantul pakistanez Kumail Nanjiani și absolventa Emily Gordon. Aceștia se îndrăgostesc unul de celălalt, dar se confruntă cu greutăți când culturile lor intră în conflict. Când Emily se îmbolnăvește misterios, Kumail se vede nevoit să-i înfrunte pe părinții ei bătăioși, așteptările familiei, dar și adevăratele sale sentimente.