Povestea eroului cu chitară, El Mariachi, continuă cu o nouă aventură în „A fost odată în Mexic”. O aventură pe fundalul unei revoluții, în vremuri de răzbunare și lăcomie atroce. Rănit, hăituit și înspăimântat de o tragedie, El Mariachi s-a retras în liniște, departe de lume. E forțat să iasă din ascunzatoare atunci când Sands, un agent CIA corupt, îl recrutează pentru a dejuca un complot ce-l vizează pe președintele Mexicului. De această dată „răii” sunt cei din Cartelul lui Barillo.