A série apresenta Peter Parker, que começou o seu primeiro ano na secundária, tendo adquirido os seus poderes de Homem-Aranha há apenas 6 meses. Enquanto sofre bullying na escola, especialmente pela estrela do futebol Flash Thompson, Peter tem uma estreita amizade com os seus colegas Gwen Stacy e Harry Osborn. A fim de ajudar a sua Tia May, após a morte do seu Tio Ben, Peter começa a trabalhar como fotografo no Daily Bugle, dirigido por J. Jonah Jameson, fotografando o seu alter-ego em ação para que Jameson possa levar a cabo a sua difamação contra o herói.