Os convidados de eras passadas vão incluir Mozart, Napoleão e Edgar Allan Poe, pois o Mr. Peabody e o Sherman vão embarcar em novas aventuras com a sua famosa máquina WABAC. Mr. Peabody, o cão mais esperto do mundo, e o seu rapaz Sherman, apresentam um programa de comédia disparatado, transmitido a partir do seu apartamento cheio de estilo, em frente a um público ao vivo.