Josie and the Pussycats apresentava uma banda pop formada apenas por garotas que viajava pelo mundo com sua comitiva, se envolvendo em aventuras estranhas, aventuras de espionagem e mistérios. Na televisão, o grupo era composto pela sensata vocalista e guitarrista Josie, a inteligente tamborineira Valerie e a loira distraída e baterista Melody. Outros personagens incluíam o seu medroso empresário Alexander Cabot III, a sua irmã intrigante Alexandra, o gato dela Sebastian e o musculoso roadie Alan.