A saga começa com "Devil" Anse Hatfield e Randall McCoy. Amigos íntimos até o fim da Guerra Civil, eles retornam às suas vizinhanças: Hatfield na West Virginia, McCoy na fronteira de Tug River, no Kentucky. O embate começa quando um Hatfield assassina um McCoy, e a filha de Randall inicia um tempestuoso romance com o filho de "Devil". Aumentam as tensões, desentendidos e ressentimentos que logo explodem em uma guerra entre as famílias. Enquanto as hostilidades crescem, amigos e a vizinhança unem forças aos conflitos, colocando os dois estados à beira de outra Guerra Civil.