Dez anos passaram desde que o Dr. Hannibal Lecter se evadiu da sua prisão. Encontra-se agora em Itália, a usufruir da sua liberdade. Clarice Starling, a agente do FBI que o utilizou numa investigação nunca o esqueceu. A sua voz assombra-lhe ainda os sonhos. Mason Verger, o indivíduo que deveria ser a sua sexta vítima, embora terrivelmente desfigurado, sobreviveu. Sendo o único herdeiro da fortuna da família, utiliza a mesma para preparar a sua vingança. E pensa utilizar como isco para a prossecução da mesma a única pessoa a quem Hannibal não consegue resistir: Clarice Starling… A fantasia e os pesadelos dos dois estão prestes a reencontrar-se.