Geronimo Stilton é sobre o personagem titular, um rato jornalista e chefe do Grupo de Mídia Geronimo Stilton. Ele percorre Nova Rato City e lugares ao redor do mundo em busca de furos jornalísticos, enquanto vive aventuras com seu sobrinho Benjamin, seu primo Trap, sua irmã Thea e a amiga de Benjamin, Pandora Woz. A maioria dos episódios não possui conexões entre si e são geralmente independentes, embora alguns episódios apresentem ligações e personagens de outras séries.