Serien følger den unge gutten Monkey D Luffy som drømmer om å bli en pirat. Etter å ha spist Gum-Gum-frukten får han merkelige krefter, men med kreftene følger også en forbannelse: alle som spiser frukten kan aldri lære seg å svømme. Likevel legger Monkey ut på en reise på de syv hav sammen med skipskamerat og sverdmester Roronoa Zoro for å finne en skjult skatt - kalt "One Piece".