Serien fokuserer på en gruppe kvinner i 20-årsalderen som bor i New York, og deres liv etter college. Hannah vil bli forfatter. Hennes liv kompliseres når foreldrene hennes slutter å forsørge henne. Hun er ulykkelig forelsket i skuespilleren Adam, men får støtte av sin bestevenninne Marnie og vennene Jessa og Shoshanna. De fire jentene prøver å finne ut hva de vil med sine liv. Svarene er ikke alltid ukompliserte, men deres søken gir mye å kjenne seg igjen i og samtidig god underholdning.