Serien følger tvillingbrødrene Zack og Cody Martin og hotellarvingen London Tipton, om bord cruiseskipet SS Tipton. Brødrene studerer ved de syv hav videregående skole hvor de møter Bailey Pickett. Mr. Moseby har på sin side tatt jobben som skipets kaptein. Serien er en oppfølger av «Zack og Codys søte hotelliv».