Le Bureau handler en underavdeling innenfor de godt bevoktede veggene til DGSE, fransk eksternetterretning, og vi følger en gruppe operatører og støttepersonell i hverdagen både ute og hjemme. Det starter i pre-2011 Syria, i Bashar al-Assads paranoide politistat, og skildrer den hemmelige agenten Guillaume Malotrus avskjed med Damaskus og sin elskerinne Nadia. Forholdet skal vise seg å få fatale følger for senere valg.