En thrillerserie som forteller historien om Dr. Ephraim Goodweather, lederen for Senteret for Sykdoms Kontroll laget i New York City. Han og hans team er tilkalt for å undersøke et mystisk virusutbrudd med kjennetegnene til en gammel og ond stamme av vampyrisme. Stemningen blir anstrengt og Eph, teamet hans og en forsamling av vanlige New Yorkere, må føre krig for å kjempe for menneskehetens fremtid.