Overbevist om at kommunistene vil besmitte amerikanernes “dyrebare kroppsvæsker,” gir en gal general ordre om et atombombeangrep på Sovjetunionen. Mens hans hjelper, kaptein Mandrake, strever for å låse opp en tilbakekallingskode for å forhindre bombingen, ringer den amerikanske presidenten det fulle sovjetiske overhodet på ”hotline”, og hevder at det planlagte angrepet er en dum misforståelse, samtidig som presidentens rådgiver Dr. Strangelove, sjekker eksistensen til den forferdelige ”dommedagsmaskinen”: en maskin som russerne har laget for å rydde ut menneskeheten en gang for alle!