Et år etter at lyset fra en supermåne aktiverte et sovende gen, forvandlet mennesker til blodtørstige varulver og forårsaket nesten en milliard dødsfall, dukker marerittet opp igjen idet supermånen stiger igjen. To forskere forsøker å stoppe mutasjonen, men mislykkes og må nå kjempe for å nå et av familiens hjem.