Den sanne historien om Charlotte Salomon, en ung tysk-jødisk maler som vokser opp i Berlin på randen av andre verdenskrig. Hun er usedvanlig fantasifull og dypt begavet, og drømmer om å bli kunstner. Hennes første kjærlighet applauderer talentet hennes, noe som styrker hennes besluttsomhet. Når antisemittiske politikker inspirerer voldelige folkemengder, rømmer hun til tryggheten i Sør-Frankrike. Der begynner hun å male igjen, og finner ny kjærlighet. Men arbeidet hennes blir avbrutt, denne gangen av en familietragedie som avslører en enda mørkere hemmelighet. I troen på at bare en ekstraordinær handling kan redde henne, legger hun ut på det monumentale eventyret med å male sin livshistorie.