'Game Change' skildrer John McCains presidentkampanje i 2008, fra hans overraskende utnevnelse av den forholdsvis uerfarne og kontroversielle Alaska-guvernøren Sarah Palin som sin visepresidentkandidat, til deres endelige nederlag i det amerikanske presidentvalget. I byrjinga er også folket samde, men det blir raskt klart for både valkampmedarbeidarane, media og publikum at Palin ikkje er så innsett i nasjonal og internasjonal politikk som ein kunne forvente. Kva gjekk eigentleg føre seg bak kulissane i det republikanske partiet dei turbulente dagane og vekene fram til sjølve valdagen?