Marty er en mislykket manusforfatter som drømmer om å fullføre et manus han kaller "Seven Psychopaths". Billy er Martys beste venn, en arbeidsløs skuespiller og deltids hundetyv som vil hjelpe Marty på alle mulige måter. Hans er Billys medsammensvorne. Billy og Hans har nå stjålet den høyt elskede hunden til den dypt religiøse og psykopatiske gangsteren Charlie, og han er ikke blid. Charlie er uforutsigbar, ekstremt voldelig og vil ikke nøle med å ta livet av enhver som har vært involvert i tyveriet. Marty er i ferd med å få all den fokus og inspirasjon han trenger, men vil han overleve lenge nok til å fullføre sitt livs storverk?