Marvels populære superhelter kommer for første gang på film: Reed Richard / Mr, Fantastic mannen som kan forlenge kroppen; Susan Storm / Den usynlige kvinne som ikke bare kan bli usynlig men som også kan gjøre ting usynlige; Johnny Storm / Fakkelen som kan skyte ild fra hendene og til slutt Ben Grimm / Tingen, et forferdelig monster med kolossale krefter. Sammen må de kjempe den rettferdige kampen mot den onde doktor Doom