In het vrije San Francisco van de jaren zeventig komt Mary Ann Singleton, een frisse vrouw uit het Midden-Westen, op bezoek en besluit te blijven. Maar pas wanneer ze intrekt in het funky appartementencomplex aan Barbary Lane 28, wordt duidelijk hoe ver ze werkelijk van Cleveland is. Gebaseerd op Armistead Maupins baanbrekende roman over een cast van personages die op zoek zijn naar liefde over het hele spectrum van seksuele ervaringen, roept Tales of the City zowel een unieke tijd en plaats op als het universele verlangen naar verbinding.