Dr. Dylan Reinhart is een begaafde auteur, universiteitsprofessor en voormalig CIA agent. In Instinct wordt Reinhart weer teruggetrokken in zijn oude leven door NYPD detective Lizzie Needham om haar te helpen een seriemoordenaar te stoppen, die het eerste boek van Reinhart gebruikt als leidraad. Reinhart voelt zich genoodzaakt de zaak aan te nemen, komt uit zijn pensioen en maakt gebruik van zijn oude vaardigheden.