Letterkenny volgt Wayne, een brave plattelandsjongen in Letterkenny, Ontario, die zijn eigen manier van leven op de boerderij probeert te beschermen tegen een wereld die voortdurend om hem heen evolueert. De inwoners van Letterkenny behoren tot een van de drie groepen: Hicks, Skids en Hockey Players. De drie groepen maken voortdurend ruzie met elkaar over ogenschijnlijk triviale zaken; vaak eindigend met het feit dat iemand tegen zijn kont wordt geschopt.