Deze soap speelt zich af in de fictieve stad Port Charles en gaat over de romances tussen het ziekenhuispersoneel, de relaties tussen de families Hardy, Webber, Spencer, Quartermaine en Cassadine. In de loop van de afleveringen heeft de soap nieuwe richtingen ingeslagen na de komst van een peetvader en spionnen van de maffia, met behoud van enkele complotten in de ziekenhuisomgeving.