Euphoria vertelt het verhaal van de 17-jarige Rue, die na een overdosis haar zomer doorbrengt in een afkickkliniek maar terugkeert naar school zonder enige intentie om clean te blijven. Niet dat Rue geen andere persoon wil zijn. Ze kán het gewoon niet. Wanneer ze Jules ontmoet, een transgender meisje dat net naar haar dorp is verhuisd, maakt zij een grote indruk op haar leven.