De serie gaat over paramedici Johnny en Hank en paramedicus Brian, die samenwerken in een ambulancedienst bij Emergency Medical Technicians Chicago. Hank is zeer ervaren in zijn werk en definieert zichzelf in de serie als een homoseksueel van kleur. Zijn oude collega Johnny (vaak kortweg John genoemd), aan de andere kant, is een bindingsfobische en milde narcist. Samen leiden ze de nieuwe collega Brian op, die nog erg onervaren en onvolwassen is.