De show volgt geheimagent Angus MacGyver, gespeeld door Richard Dean Anderson, die werkt als probleemoplosser voor de fictieve Phoenix Foundation in Los Angeles en als agent voor een fictieve Amerikaanse overheidsinstantie, het Department of External Services. MacGyer is opgeleid als wetenschapper en diende als Bomb Team Technician / EOD tijdens de oorlog in Vietnam. Vindingrijk en bezeten van een encyclopedische kennis van de natuurwetenschappen, lost hij complexe problemen op met alledaagse materialen die hij tegenkomt, samen met zijn altijd aanwezige ducttape en Zwitsers zakmes. Hij geeft de voorkeur aan geweldloze resoluties en geeft er de voorkeur aan geen pistool te hanteren, maar zal dat indien nodig doen.