De hoofdrolspelers behoren tot de beroemdste personages in de anime-scene en hun avonturen variëren van legendarische veroveringen zoals in Overlord of Saga of Tanya the Evil tot ronduit stomme alledaagse speurtochten die geen enkel groter doel lijken te dienen, zoals in KonoSuba! Elk van deze ‘Isekais’ volgt zijn eigen regels, maar wat als verschillende van deze ‘andere werelden’ elkaar plotseling ontmoeten? Dat is precies waar het Isekai Quartet over gaat: een cross-over anime die de personages uit Overlord, Saga of Tanya the Evil, KonoSuba en Re: Zero samenvoegt!