Akhirnya dibebaskan dari penjara, Elwood Blues sekali lagi disenaraikan oleh Sister Mary Stigmata dalam perang salib terbarunya untuk mengumpul dana untuk hospital kanak-kanak. Memasuki jalan raya untuk menyatukan semula kumpulan itu dan memenangi hadiah besar di New Orleans Battle of the Bands, Elwood dikejar merentas desa oleh polis.