Didorong ke dalam pengembaraan serba baharu, Kapten Jack Sparrow yang kurang bernasib baik merasakan angin malang bertiup lebih kuat apabila pelaut hantu maut yang diketuai oleh musuh lamanya, Kapten Salazar yang jahat, melarikan diri dari Segitiga Syaitan. Satu-satunya harapan Jack untuk terus hidup terletak pada mencari Trisula Poseidon yang legenda, tetapi untuk mencarinya, dia mesti menjalin pakatan yang tidak selesa dengan seorang ahli astronomi yang cemerlang dan cantik serta seorang pemuda yang keras kepala dalam tentera laut British.