„Džordžis ir Mendė: džiaugsme ir varge“ toliau pasakoja apie serialo „Jaunasis Šeldonas“ herojų gyvenimus. Komedijiniame seriale pasakojama apie Džordžį ir Mendę, jauną šeimą, kuri stengiasi puoselėti santuoką ir įveikti iškilusius iššūkius.