어느 날 갑자기, 루서 스완 박사(이언 서머홀더) 앞에 지옥이 펼쳐진다. 가장 친한 친구 마이클 페인(에이드리언 홈스)이 미스터리한 질병에 걸려 사람의 피를 탐하는 살인마로 변하고, 그 병은 점점 많은 사람에게로 퍼져간다. 그렇게 변한 뱀파이어들과 그에 대항하는 보통 사람들로 나누어진 세상. 스완은 세상이 뱀파이어로 뒤덮이기 전에 질병의 원인과 정체를 알아내려고 노력한다. 그사이 페인은 뱀파이어들을 이끄는 강력한 어둠의 지도자로 부상한다.