マンハッタンで最もリッチな地区アッパー・イースト・サイド。謎の“ゴシップガール”なる人物が管理する情報サイトが若者の間で人気を集めているこの街で、特に注目されているのがセリーナ・ヴァンダーウッドセンだ。セリーナには共に名門女子校コンスタンス・ビラード学園に通っていたブレア・ウォルドーフという親友がいるが、二人は強い友情を感じながらも、学園の女王の座、そして恋人を巡って諍いと和解が絶えない複雑な関係であった。