Nonostante le incompatibilità iniziali, due intrepidi esploratori, Ulysses Hooten e Lady Alexandra "Alex" Lindo-Parker, viaggiano insieme alla ricerca di tesori perduti. Dalla foresta amazzonica seguendo le orme di Percy Fawcett, alla Siberia alla ricerca del cinquantunesimo uovo Fabergé, attraverso i nevosi Monti Himalaya per trovare l'unico manoscritto di Buddha, alle catacombe di Roma per trovare i Libri Sibillini, fino ad Alessandria d'Egitto alla ricerca della tomba perduta di Alessandro Magno, esplorano il mondo dei miti e delle leggende. Parallelamente, la madre di Alex tenta di organizzare il matrimonio della figlia con il fidanzato Edward