La coppia di amiche più strana al mondo: Sam & Cat. Sam è rumorosa, indipendente e forte, mentre Cat è dolce come il miele e super ingenua. Questo però non impedisce a queste due ragazze di diventare coinquiline e socie in affari. Insieme, Sam e Cat amano vivere avventure e divertirsi. Devono però anche pagare le bollette. Così, diventano babysitter. Questa però è soltanto un'altra occasione per spassarsela insieme.