Pertempuran telah memakan korban pada Rambo, tetapi dia akhirnya mulai menemukan kedamaian batin di sebuah biara. Ketika teman dan mentor Rambo, Kolonel Trautman, meminta bantuannya dalam misi rahasia ke Afghanistan, Rambo menolak tetapi harus mempertimbangkan kembali ketika Trautman ditangkap.