Ketika polisi Schmidt dan Jenko bergabung dengan unit rahasia Jump Street, mereka menggunakan penampilan muda mereka untuk menyamar sebagai siswa sekolah menengah. Mereka menukar senjata dan lencana mereka dengan ransel, dan berangkat untuk menutup jaringan narkoba berbahaya. Tapi, seiring berjalannya waktu, Schmidt dan Jenko menemukan bahwa sekolah menengah tidak seperti beberapa tahun sebelumnya - dan, terlebih lagi, mereka harus kembali menghadapi teror dan kecemasan remaja yang mereka pikir telah mereka tinggalkan.