Ketika kru pemberontak Serenity setuju untuk menyembunyikan seorang buronan di kapal mereka, mereka menemukan diri mereka dalam pertempuran penuh aksi antara kekuatan militer tanpa henti dari rezim totaliter yang akan menghancurkan apa pun – atau siapa pun – untuk mendapatkan gadis itu kembali dan makhluk haus darah yang berkeliaran di area ruang angkasa yang belum dipetakan. Tetapi... bahaya terbesar dari semuanya mungkin ada di kapal mereka.