Harley Quinn szakít Jokerrel, miután rájön, hogy sosem szerette őt igazán és elhatározza, hogy nevet szerez magának, mint Gotham City legrettegettebb gonosztevője. Legjobb barátja és bűntársa, Méregcsók segítségével elindul a bűnözővé válás rögös útján, megtapasztalva annak minden kellemes és kellemetlen velejáróját. Kalandjai során egyre inkább rátalál valódi önmagára, felfedezi, mire is vágyik, és hogy ki az, aki valójában lenni szeretne...