Váratlanul egy nukleáris gombafelhő jelenik meg a horizonton a békés kis kansasi város, Jericho fölött. Káosz lesz úrrá a lakosokon, miután a felhő teljesen elzárja őket a külvilágtól, s azzal szembesülnek, hogy talán ők az egyetlenek, akik életben maradtak. A kommunikáció megszűnik, az erőforrások elapadnak és az ismeretlentől való félelem Jericho-t mind szociálisan, mind pedig pszichésen és fizikailag is megcsonkítja.